Emicizumab

EDTA-buis 2 ml, roze dop (E2)

Gewenst: 0,5 ml bloed
Minimaal: 0,25 ml bloed

Dalspiegel in steady state tijdens onderhoudsbehandeling. 

Koelkast/Kamertemperatuur

Koelkast (2-8°C; plasma) of kamertemperatuur (max. 3 dagen)
Vriezer (-20 °C; plasma) lang houdbaar

Centrale Balie (G.03.330)
Balie Apotheek (D.00.313)

UMC- Utrecht (portier)
Bestemd voor het CDL, G.03.330.
Bij ontvangst bellen: 58826
(Materiaal t.a.v. Lab Apotheek)
Klinisch farmaceutisch en toxicologisch laboratorium
HP D.00.204
Heidelberglaan 100
3584CX Utrecht
Nederland

LC-MS/MS

Eén keer per week op woensdag. Uitslag is uiterlijk vrijdag bekend.
Materiaal dient op de bepaling dag voor 08:00 uur op het laboratorium aanwezig te zijn.

De meerwaarde van TDM is niet bewezen, de volgende informatie kan gebruikt worden indien spiegelafname gewenst is:

Therapeutisch:
> 30 µg/mL

Boven 30 µg/mL plasmaconcentratie emicizumab wordt een effectiviteitsplateau beschreven aan de hand modeling studies, echter zijn geen referentiewaarden voor effectiviteit in grote gerandomiseerde trials vastgesteld. [1-3] Een plasmaconcentratie die niet-detecteerbaar is of aflopend in de tijd (bij gelijke dosis) kan een indicatie zijn voor de ontwikkeling van (neutraliserende) anti-emicizumab antilichamen. Er zijn tot op heden geen commerciële testen beschikbaar voor het bepalen van deze anti-emicizumab antilichamen. Albumine is positief gecorreleerd aan de emicizumab plasmaconcentratie, bijv. een verlaagd albumine kan een indicatie geven voor een verhoogde emicizumab klaring (het mogelijke mechanisme hiervoor is een verhoogde immunogene respons met een verlaagde neonatale Fc receptor activiteit). [2]

In registratie trials is geen toxiciteit gerelateerd aan de plasmaconcentratie beschreven. In 1 case-report wordt pijn in de gewrichten gecorreleerd aan spiegels > 90 µg/mL, bij dalen van de spiegel naar 30 µg/mL namen de bijwerkingen af. [5]

Na een eenmalige subcutane injectie is de eliminatiehalfwaardetijd 4-5 weken.
Na herhaalde toediening is dit ongeveer 27 dagen.

[1] Yoneyama K, Schmitt C, Kotani N, Levy GG, Kasai R, Iida S, et al. A Pharmacometric Approach to Substitute for a Conventional Dose-Finding Study in Rare Diseases: Example of Phase III Dose Selection for Emicizumab in Hemophilia A. Clin Pharmacokinet [Internet]. 2018;57(9):1123–34. Available from: https://doi.org/10.1007/s40262-017-0616-3
[2] Retout S, Schmitt C, Petry C, Mercier F, Frey N. Population Pharmacokinetic Analysis and Exploratory Exposure–Bleeding Rate Relationship of Emicizumab in Adult and Pediatric Persons with Hemophilia A. Clin Pharmacokinet [Internet]. 2020;(0123456789). Available from: https://doi.org/10.1007/s40262-020-00904-z
[3] Jonsson F, Schmitt C, Petry C, Mercier F, Frey N, Retout S. Exposure-response modeling of emicizumab for the prophylaxis of bleeding in haemophilia A patients with and without inhibitors against factor VIII (poster Presented at the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) Congress | Melbourne, Au.
[4] KNMP kennisbank - Emicizumab; Geraadpleegd 18/08/2020
[5] Hooimeijer HL, Lukens M V., Verhagen M V., Meijer K, Stein-Wit MA, Tamminga RYJ. A boy with joint pain associated with emicizumab treatment: The importance of plasma level measurement. Haemophilia. 2020;26(3):e138–40.

ISO 15189 (M219), KF.TDM.02